發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2020年09月30日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號(hào)國(guó)藥監(jiān)提函〔2020〕62號(hào)
施行日期2020年09月30日
效力級(jí)別部門規(guī)范性文件
何報(bào)翔委員：
您提出的《關(guān)于加快推廣使用植物源性膠囊的提案》收悉，現(xiàn)答復(fù)如下：
一、 植物源性膠囊的基本情況
植物源性膠囊主要是采用淀粉、纖維素等植物來(lái)源成分制備的，20世紀(jì)90年代開(kāi)始用于口服制劑中，目前在國(guó)內(nèi)外上市并在藥品中使用的主要為羥丙甲纖維素空心膠囊、普魯蘭空心膠囊和羥丙基淀粉空心膠囊。植物源性膠囊的優(yōu)點(diǎn)是原材料來(lái)源廣泛、安全性好，不受動(dòng)物疾?。ㄈ绡偱２?、口蹄疫）影響，重金屬（如鉻）污染風(fēng)險(xiǎn)低，生產(chǎn)過(guò)程環(huán)保。但植物源性膠囊在實(shí)際應(yīng)用中也存在一定的局限，主要是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于植物源性膠囊的研究和使用較少，我們對(duì)此的認(rèn)知有限。以羥丙基淀粉空心膠囊為例，根據(jù)中國(guó)藥典2015年版收載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其崩解時(shí)限為20分鐘，明顯寬于明膠空心膠囊的10分鐘，如將明膠空心膠囊變更為羥丙基淀粉空心膠囊，可能會(huì)影響藥品的質(zhì)量，進(jìn)而影響藥品的有效性。
二、 植物源性膠囊藥典收載情況和國(guó)內(nèi)外上市情況
1.藥典收載情況
經(jīng)梳理國(guó)內(nèi)外主要國(guó)家的藥典，目前收載情況如下：
羥丙甲纖維素空心膠囊、普魯蘭空心膠囊僅在日本藥典（JP17）有收載。
羥丙基淀粉空心膠囊僅收載于中國(guó)藥典2015年版。
羥丙甲纖維素空心膠囊標(biāo)準(zhǔn)曾在2016年的美國(guó)藥典（USP）論壇（USPPF）公布，但USP至今尚未正式收載。
歐洲藥典/英國(guó)藥典（EP/BP）均未見(jiàn)收載植物源性膠囊。
2.國(guó)內(nèi)外上市情況
國(guó)內(nèi)方面：經(jīng)查詢藥審中心網(wǎng)站備案登記平臺(tái)，激活的羥丙甲纖維素空心膠囊有21個(gè)登記號(hào)，普魯蘭空心膠囊、羥丙基淀粉空心膠囊均只有1個(gè)登記號(hào)；經(jīng)查詢藥審中心的審評(píng)系統(tǒng)，建議批準(zhǔn)生產(chǎn)的羥丙甲纖維素空心膠囊共16個(gè)受理號(hào)、普魯蘭空心膠囊1個(gè)受理號(hào)。
國(guó)外方面：目前在美國(guó)FDA登記并激活的纖維素及羥丙甲纖維素空心膠囊共約21個(gè)登記號(hào)，羥丙基淀粉空心膠囊2個(gè)登記號(hào)；普魯蘭空心膠囊僅1個(gè)登記號(hào)且尚未激活。歐盟EMA、日本PMDA均未查詢到相關(guān)備案登記信息。
三、 對(duì)植物源性膠囊建議的回復(fù)意見(jiàn)
膠囊作為影響主藥在人體內(nèi)作用和釋放的重要藥用輔料，為保證藥品質(zhì)量，同時(shí)達(dá)到制劑在人體按照預(yù)期要求溶出、釋放藥物的預(yù)期效果，其質(zhì)量、安全及功能始終要以滿足相關(guān)制劑的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為根本要求。
對(duì)于您提出的放寬審評(píng)審批限制的建議，我局已于2019年發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號(hào)），對(duì)原料藥、藥用輔料和藥包材實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，將藥用輔料和藥包材單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批，進(jìn)一步優(yōu)化了藥品審批程序。同時(shí)在保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控的基礎(chǔ)上，我局組織起草了《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥品變更事項(xiàng)和申報(bào)資料要求》，其中規(guī)定了藥品制劑變更藥用輔料的具體要求，如該變更被確認(rèn)為中等變更，則可由其關(guān)聯(lián)制劑的藥品上市許可持有人向所在地省局提出備案申請(qǐng)后實(shí)施。
在下一步工作中，我局將繼續(xù)在堅(jiān)持藥用輔料的使用必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究完善優(yōu)化審評(píng)程序、縮短審評(píng)時(shí)限等相關(guān)工作，同時(shí)根據(jù)實(shí)際工作需要，組織國(guó)家藥典委、中檢院、相關(guān)省所等部門共同參與制定淀粉膠囊溶出度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，并修訂現(xiàn)行溶出對(duì)比研究的相關(guān)指導(dǎo)原則，指導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)加強(qiáng)管理，推進(jìn)藥用輔料產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展。
感謝您對(duì)藥品安全監(jiān)管工作的關(guān)心和支持。
國(guó)家藥監(jiān)局
2020年9月30日
