發(fā)文機關國家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2021年06月29日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國藥監(jiān)提函〔2021〕5號
施行日期2021年06月29日
效力級別部門規(guī)范性文件
農工黨中央：
貴黨派提出的《關于建議仿制藥臨床生物等效性預實驗（預BE）獨立備案的提案》收悉, 現(xiàn)答復如下：
根據(jù)《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》（2015年第230號）的要求，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年發(fā)布《關于化學藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》（2015年第257號）。自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性（以下簡稱BE）試驗由審批制改為備案制，由原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（現(xiàn)國家藥監(jiān)局藥品審評中心）建立BE試驗備案平臺。2016年3月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關于落實《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》有關事項的公告（2016年第106號），進一步規(guī)定：開展BE試驗的品種，應根據(jù)規(guī)定范圍和程序備案，并按照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》（2016年第61號）等有關要求進行試驗研究。
一、 BE試驗備案加快推進仿制藥一致性評價工作
2016年3月，國務院辦公廳發(fā)布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），指明開展仿制藥質量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進醫(yī)藥產業(yè)升級和結構調整，增強國際競爭能力，具有十分重要的意義。BE試驗備案制度規(guī)定注冊申請人應按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關指導原則和國際通行技術要求與原研藥進行全面的質量對比研究，保證與原研藥質量的一致性。BE試驗備案落實了企業(yè)承擔風險的主體地位，明晰政府監(jiān)管職能，提高藥品審評效率，進一步加強我國藥物臨床試驗監(jiān)督管理,推進藥物臨床試驗信息公開透明,保護受試者權益和安全。
二、 預BE試驗的安全技術要求與正式BE試驗一致
BE試驗是評價仿制藥的質量試驗，由于BE試驗的高費用以及成功率的不確定性，企業(yè)或面臨高額的資金支出及BE失敗的困境。在少數(shù)志愿者中進行預BE試驗，可用以判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近、判斷受試制劑和參比制劑的變異程度、優(yōu)化試驗方案設計、確認分析方法，進一步為正式BE提供優(yōu)化方案，提高成功率。正式BE和預BE試驗都屬于臨床試驗的范疇，都是以藥物上市為目的，為確保藥物安全性和有效性在人體開展的藥物研究。
《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》及《藥品管理法》規(guī)定開展藥物臨床試驗，應當有充分的科學依據(jù)。臨床試驗應當權衡受試者和社會的預期風險和獲益，只有當預期的獲益大于風險時，方可實施或者繼續(xù)臨床試驗。預BE試驗所用處方也需經(jīng)過穩(wěn)定性、安全性等技術性研究，方可保證臨床試驗的可實施性，因此，目前建議預BE試驗按照BE試驗備案。
三、 多政策多渠道助力臨床BE試驗的開展
（一）相關BE試驗豁免政策。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《人體生物等效性試驗豁免指導原則的通告》（2016年第87號），對于（生物藥劑學分類系統(tǒng)）BCS分類1類和3類的口服固體常釋制劑藥物（治療范圍狹窄的藥物、口腔吸收制劑除外），只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。對符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》的品種，以及不適合開展人體內研究的品種，食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評中心）將區(qū)別情況，分批公布具體品種名單，并提出此類品種一致性評價的指導性意見。
（二）改革臨床試驗機構管理。根據(jù)《國務院辦公廳關于進一步改革完善藥品生產流通使用政策的若干意見》（國辦發(fā)〔2017〕13號），對BE試驗機構實行備案制管理。一致性評價中的BE試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認定的臨床試驗機構進行，也可以在其他具備條件的機構進行。BE試驗發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）要求對開展BE試驗的機構進行評估。同時，國家將臨床試驗機構資格認定改為備案管理，鼓勵社會資本投資設立臨床試驗機構，完善倫理委員會機制，優(yōu)化臨床試驗審查程序，接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)。
（三）加大臨床BE試驗合規(guī)性及處罰力度。新版《藥品注冊管理法》規(guī)定：藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構開展。申請人對備案及研究資料的真實性承擔全部法律責任，確保申請備案資料真實、完整、準確，研究過程可溯源，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。備案資料可作為藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。進行BE試驗未備案的，按照《藥品管理法》責令期限改正、給予警告，嚴重者將處以罰款。
目前，建議預BE備案納入正式BE備案考察中，有利于藥物制劑企業(yè)提升研發(fā)能力，提高產品質量，保證了制劑產品的安全性問題，臨床試驗的規(guī)范化。下一步，我局將繼續(xù)認真貫徹落實黨中央國務院要求，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，在后續(xù)BE試驗制度的不斷完善中，對預BE試驗的特殊要求進行研究，以提高藥品質量為核心，加快推進仿制藥一致性評價工作。
國家藥監(jiān)局
2021年6月29日
