發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2021年08月17日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號(hào)國(guó)藥監(jiān)提函〔2021〕29號(hào)
施行日期2021年08月17日
效力級(jí)別部門(mén)規(guī)范性文件
常兆華委員：
您提出的關(guān)于盡快推出醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后變更管理辦法的提案收悉，現(xiàn)答復(fù)如下：
醫(yī)療器械關(guān)系人民群眾身體健康和生命安全。黨中央、國(guó)務(wù)院歷來(lái)高度重視醫(yī)療器械質(zhì)量安全和創(chuàng)新發(fā)展，特別是十八大以來(lái)，堅(jiān)決貫徹落實(shí)習(xí)近平總書(shū)記提出的“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)”的要求，作出一系列重大決策部署。今年3月，國(guó)務(wù)院公布了新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《條例》），并于今年6月1日起施行。新修訂《條例》一是落實(shí)醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革要求，進(jìn)一步夯實(shí)企業(yè)主體責(zé)任。二是鞏固“放管服”改革成果，優(yōu)化審批備案程序。三是加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械全生命周期和全過(guò)程監(jiān)管，提高監(jiān)管效能。四是加大對(duì)違法行為的處罰力度，提高違法成本。
為落實(shí)新修訂《條例》，市場(chǎng)監(jiān)管總局、國(guó)家藥監(jiān)局組織對(duì)原《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》進(jìn)行修訂（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）。在《辦法》修訂過(guò)程中，醫(yī)療器械變更注冊(cè)的管理是重點(diǎn)研究事項(xiàng)之一?！稐l例》第二十一條規(guī)定：已注冊(cè)的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品，其設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)辦理變更注冊(cè)手續(xù)；發(fā)生其他變化的，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定備案或者報(bào)告?！掇k法》落實(shí)《條例》規(guī)定，從執(zhí)行層面進(jìn)一步明確了具體要求，一是首先強(qiáng)調(diào)：注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展醫(yī)療器械上市后研究，對(duì)醫(yī)療器械的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)，加強(qiáng)對(duì)已上市醫(yī)療器械的持續(xù)管理。二是對(duì)《條例》第二十一條規(guī)定，進(jìn)一步明確了變更注冊(cè)的管理要求：注冊(cè)證載明的產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、進(jìn)口醫(yī)療器械的生產(chǎn)地址等，屬于需要辦理變更注冊(cè)的事項(xiàng)。注冊(cè)人名稱(chēng)和住所、代理人名稱(chēng)和住所等，屬于需要備案的事項(xiàng)；境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變更的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在辦理相應(yīng)的生產(chǎn)許可變更后辦理備案。三是重申了上市后需按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行報(bào)告的要求：發(fā)生其他變化的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系要求做好相關(guān)工作，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。
在討論中，有一種意見(jiàn)是，將企業(yè)注冊(cè)后變化分為重大變化、微小變化，發(fā)生重大變化申請(qǐng)變更注冊(cè)，微小變化辦理備案。此管理理念有其科學(xué)性，但是邊界不清晰。由于醫(yī)療器械的復(fù)雜性和多變性，企業(yè)在生產(chǎn)活動(dòng)中的變化也是千差萬(wàn)別、無(wú)法窮盡，例如：更換元器件的供應(yīng)商、改變電子線路圖、改變添加劑、挪動(dòng)了生產(chǎn)線、改變了消毒商、對(duì)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)、廠房搬遷、更換新的加工機(jī)器等。從法規(guī)層面很難統(tǒng)一規(guī)定哪一些變化對(duì)產(chǎn)品安全有效造成影響或不造成影響，而微小變化和重大變化，也需要在具體情形中才能確定。在某種情形下的微小變化，另外情形下可能就是重大變化。例如產(chǎn)品材料的變化，對(duì)設(shè)備類(lèi)產(chǎn)品而言，可能并不是重大的變化，但對(duì)于植入人體的器械，可能就是重大的變化，應(yīng)對(duì)生物相容性進(jìn)行重新評(píng)估；對(duì)于體外診斷試劑而言，材料的變化可能導(dǎo)致產(chǎn)品的性能特點(diǎn)、特異性或靈敏度發(fā)生改變；改變顏色，在某些情況下僅是裝飾性的改變，但其他情況下可能是警告和功能等實(shí)質(zhì)性改變；如果材料的供應(yīng)商發(fā)生變化，但仍符合企業(yè)的接收標(biāo)準(zhǔn)，那么這種變化可能不屬于重大變化。在有些情形下，醫(yī)療器械的改變導(dǎo)致其設(shè)計(jì)完全區(qū)別于原來(lái)的產(chǎn)品，以前的產(chǎn)品檢驗(yàn)和臨床證據(jù)已無(wú)法支持證明改變后的產(chǎn)品的安全、有效，則該產(chǎn)品已經(jīng)是一個(gè)新的醫(yī)療器械，不屬于變更注冊(cè)的情形。
在一個(gè)已建立并有效運(yùn)行的質(zhì)量體系管理下，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)中所有的實(shí)質(zhì)性變化進(jìn)行評(píng)估，并保證所生產(chǎn)的醫(yī)療器械安全有效，無(wú)論改變是輕微的還是重大的，都必須記錄在質(zhì)量管理體系中。評(píng)估首先是企業(yè)的責(zé)任，監(jiān)管部門(mén)對(duì)企業(yè)行為實(shí)施監(jiān)管。監(jiān)管無(wú)法對(duì)企業(yè)全部情況進(jìn)行審批，企業(yè)在符合監(jiān)管要求下，自覺(jué)地確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，才能從根本上保證醫(yī)療器械的安全有效。
醫(yī)療器械注冊(cè)是一項(xiàng)行政許可制度，界定產(chǎn)品是否注冊(cè)關(guān)系到企業(yè)是否合規(guī)、是否受到行政處罰，因此注冊(cè)管理要求應(yīng)當(dāng)邊界清晰。在醫(yī)療器械監(jiān)管實(shí)踐中，如果管理要求邊界不清晰，則可能面臨著監(jiān)管部門(mén)之間、監(jiān)管部門(mén)與企業(yè)之間理解不一致的問(wèn)題，為行政執(zhí)法帶來(lái)困擾，甚至是糾紛。因此，我們對(duì)醫(yī)療器械變更注冊(cè)管理的思路，一是邊界清晰，將注冊(cè)審批事項(xiàng)載明在醫(yī)療器械注冊(cè)證中，明確注冊(cè)證載明事項(xiàng)發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)向注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)辦理變更注冊(cè)，其他改變由企業(yè)在質(zhì)量管理體系中進(jìn)行評(píng)估；二是強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任意識(shí)，企業(yè)是產(chǎn)品安全有效的責(zé)任主體，政府監(jiān)管不能代替企業(yè)責(zé)任；三是針對(duì)不同產(chǎn)品的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)控制關(guān)鍵要素，在注冊(cè)審批時(shí)科學(xué)合理的設(shè)置審批內(nèi)容；四是相關(guān)要求遵從最小負(fù)擔(dān)原則，鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
基于上述考慮，在《辦法》中明確了執(zhí)行《條例》第二十一條的具體措施，并對(duì)變更注冊(cè)的審評(píng)提出要求：對(duì)于變更注冊(cè)申請(qǐng)，技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)針對(duì)變化部分進(jìn)行審評(píng)，對(duì)變化后產(chǎn)品是否安全、有效、質(zhì)量可控形成審評(píng)意見(jiàn)。在對(duì)變更注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)時(shí)，認(rèn)為有必要對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行核查的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織開(kāi)展質(zhì)量管理體系核查。
國(guó)家藥監(jiān)局將進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)制度建設(shè)，不斷推進(jìn)醫(yī)療器械審評(píng)審批改革工作，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械企業(yè)的監(jiān)督管理，督促企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，保障人民使用醫(yī)療器械安全有效。
感謝您對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管工作的關(guān)心和支持。
國(guó)家藥監(jiān)局
2021年8月17日
