發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心
發(fā)文日期2023年10月08日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
施行日期2023年10月08日
效力級(jí)別部門規(guī)范性文件
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心(以下簡(jiǎn)稱 核查中心)以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)， 深入貫徹習(xí)近平總書記重要指示批示精神和黨的十九大、二 十大精神，以“四個(gè)最嚴(yán)”為根本導(dǎo)向，在國(guó)家藥監(jiān)局黨組的 領(lǐng)導(dǎo)下，守底線保安全、追高線促發(fā)展，全力保障新冠病毒 疫苗和新冠治療藥物核查，統(tǒng)籌推進(jìn)疫情防控和各類藥品檢 查核查工作，提高藥品檢查核查工作效率和質(zhì)量。
第一部分 2022年度藥品檢查核查開展情況1
2022年，核查中心共完成各類藥品檢查核查任務(wù)1575 個(gè)。其中，藥品注冊(cè)核查類任務(wù)1377個(gè)(按品種計(jì)，下同), 藥品監(jiān)督檢查類任務(wù)138個(gè)，藥品境外檢查及觀察檢查類任 務(wù)23個(gè)，藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP) 認(rèn)證檢查任 務(wù)37個(gè)。
第一章 藥品注冊(cè)核查類
2022年，核查中心組織完成藥品注冊(cè)核查類任務(wù)1377 個(gè)，包括藥品注冊(cè)藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)1個(gè)、藥品 注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)341個(gè)、藥品注冊(cè)藥學(xué)研制任務(wù)接收量以核查中心于2022年創(chuàng)建核查任務(wù)量計(jì)算，不包括上一年度結(jié)轉(zhuǎn)至本年度任務(wù)； 任務(wù)完成量以核查中心于2022年完成核查任務(wù)量計(jì)算。
生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)884個(gè)、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研 制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)82個(gè)、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查任務(wù)38個(gè)、藥品注冊(cè)有因檢查任務(wù)31個(gè)。
一 、藥品注冊(cè)藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查
2022年，核查中心共接收并完成藥品注冊(cè)藥理毒理學(xué)研 究現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)1個(gè)。
發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：受試物低劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物補(bǔ)充情 況及動(dòng)物攻毒時(shí)間偏離計(jì)劃情況未在申報(bào)資料中體現(xiàn)。
二、藥品注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查
2022年，核查中心共完成藥品注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核 查任務(wù)341個(gè)，發(fā)現(xiàn)的問題均已按照《藥品注冊(cè)核查工作程序(試行)》告知省局，由省局依職責(zé)對(duì)整改情況進(jìn)行審核 確認(rèn)，必要時(shí)進(jìn)行跟蹤檢查。對(duì)影響受試者安全、權(quán)益或臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系方面的問題，省局將整改情況審核 確認(rèn)結(jié)果以及處理情況報(bào)告核查中心。對(duì)整改不到位、需國(guó) 家藥監(jiān)局采取進(jìn)一步措施的，核查中心提出處理建議報(bào)國(guó)家 藥監(jiān)局。
( 一 ) 新 藥
2022年，核查中心接收新藥藥品注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng) 核查任務(wù)244個(gè)，已完成215個(gè)。被核查機(jī)構(gòu)483家次，其 中藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)423家次、中心實(shí)驗(yàn)室和生物樣本分析 機(jī)構(gòu)60家次，派出檢查員1685人次。
2個(gè)任務(wù)不通過，60個(gè)任務(wù)存在主要缺陷，21個(gè)任務(wù)涉及的23家次被核查機(jī)構(gòu)因存在影響數(shù)據(jù)質(zhì)量或受試者安全 的風(fēng)險(xiǎn)被要求整改，其中臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)22家次、中心實(shí)驗(yàn) 室1家次，整改結(jié)果錄入藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平 臺(tái)。
發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及源數(shù)據(jù)記錄的完整性和準(zhǔn)確性、安 全性事件記錄、方案依從性、用藥記錄和執(zhí)行、倫理委員會(huì) 運(yùn)行管理等方面。
(二) 仿制藥
2022年，核查中心接收仿制藥藥品注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn) 場(chǎng)核查任務(wù)156個(gè)，已完成126個(gè)。被核查藥物臨床試驗(yàn)機(jī) 構(gòu)和生物樣本分析機(jī)構(gòu)255家次，派出檢查員851 人次。
34個(gè)任務(wù)存在重點(diǎn)關(guān)注問題，提請(qǐng)藥審中心結(jié)合品種的 具體審評(píng)情況判斷對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。15個(gè)任務(wù)涉及的6 家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和3家生物樣本分析機(jī)構(gòu)因存在影響數(shù) 據(jù)質(zhì)量或受試者安全的風(fēng)險(xiǎn)被要求整改，整改結(jié)果錄入藥物 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)。
發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和報(bào)告、安全性信息處理與報(bào)告、受試者篩選入組及方案執(zhí)行、方法學(xué)驗(yàn)證 的實(shí)施、試驗(yàn)樣品分析測(cè)試的實(shí)施、對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理等方 面 。
三、藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查
2022年，核查中心共完成藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)884個(gè)，發(fā)現(xiàn)的問題均已按照《藥品注冊(cè)核查工作程序(試行)》告知省局，由省局依職責(zé)對(duì)整改情況進(jìn)行審 核確認(rèn)，必要時(shí)進(jìn)行跟蹤檢查。
( 一 ) 中 藥
2022年，核查中心接收中藥藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn) 場(chǎng)核查任務(wù)19個(gè)，已完成15個(gè)。被核查企業(yè)14家次，派 出檢查員55人次。
研制現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：原始記錄不規(guī)范、 不完善；委托協(xié)議執(zhí)行不到位。
生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：文件和記錄不規(guī)范、 不完善，書寫錯(cuò)誤較多；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)操作不規(guī)范，未按相關(guān) 文件或《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行操作；設(shè)備管理不規(guī)范。
( 二 ) 化 藥
2022年，核查中心接收化藥藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn) 場(chǎng)核查任務(wù)706個(gè)，其中藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任 務(wù)705個(gè)，仿制藥注射劑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)1個(gè)，已完成779 個(gè)，其中藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)583個(gè)，化學(xué) 仿制藥注射劑注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)2個(gè)。被核查企業(yè)564家次， 派出檢查員2538人次。
2個(gè)任務(wù)不通過，不通過的原因主要包括：工藝驗(yàn)證無 法證明能按照申報(bào)的上市商業(yè)化生產(chǎn)條件實(shí)現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定生 產(chǎn)；個(gè)別關(guān)鍵數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重的數(shù)據(jù)可靠性問題，關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)缺少原始記錄導(dǎo)致無法溯源。涉及的被核查單位已 列為高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)。
其他任務(wù)中發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：工藝驗(yàn)證難以有效支 持關(guān)鍵工藝參數(shù)，動(dòng)態(tài)批的關(guān)鍵工藝參數(shù)超出注冊(cè)申報(bào)的工 藝參數(shù)控制范圍；與申報(bào)資料不一致，主要為申報(bào)資料自身 前后不一致、申報(bào)資料與原始記錄不一致等。
(三) 生物制品
2022年，核查中心接收生物制品藥品注冊(cè)藥學(xué)研制/生 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)121個(gè)，已完成90個(gè)。被核查企業(yè)98家次， 派出檢查員462人次。
研制現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：穩(wěn)定性研究部分項(xiàng) 目檢測(cè)數(shù)據(jù)與實(shí)際開展的穩(wěn)定性考察情況存在差異；未開展 部分中間產(chǎn)品儲(chǔ)存時(shí)限的穩(wěn)定性考察研究；相容性研究或包 裝系統(tǒng)密封性試驗(yàn)未按方案執(zhí)行；工藝研究記錄信息不完整， 可追溯性不強(qiáng)等方面。
生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)的問題，除常規(guī) GMP 問題外，常見 注冊(cè)相關(guān)問題為企業(yè)提交的制檢規(guī)程內(nèi)容不完善，包括：制 檢規(guī)程中部分工藝或參數(shù)范圍描述不準(zhǔn)確或有遺漏；原輔包、 關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵檢測(cè)方法和批量等信息錯(cuò)誤，與實(shí)際情況存 在差異 。
四、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 2022年，核查中心接收仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制/生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查任務(wù)89個(gè)，已完成82個(gè)，其中完成現(xiàn)場(chǎng)核 查報(bào)告43個(gè)，因各種原因終止核查任務(wù)39個(gè)。被核查企業(yè) 43家次，派出檢查員194人次。
發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：無菌污染控制方面存在多項(xiàng)問題， 表明企業(yè)無菌保證系統(tǒng)不完善；未建立數(shù)據(jù)審核相關(guān)管理文 件，且無數(shù)據(jù)審核記錄；關(guān)鍵設(shè)備未進(jìn)行確認(rèn)等。此外，還 發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料與原始記錄不一致、穩(wěn)定性研究試驗(yàn)考察不規(guī) 范、參比制劑的管理不完善等問題。
五、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查
2022年，核查中心接收仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查任務(wù)35個(gè)，已完成38個(gè)。被核查藥物臨床 試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析機(jī)構(gòu)74家次，派出檢查員248人 次。
12個(gè)任務(wù)存在重點(diǎn)關(guān)注問題，提請(qǐng)藥審中心結(jié)合品種的 具體審評(píng)情況判斷對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響；3個(gè)任務(wù)涉及的2家 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和1家生物樣本分析機(jī)構(gòu)因存在影響試驗(yàn) 數(shù)據(jù)質(zhì)量或受試者安全的風(fēng)險(xiǎn)被要求整改，整改結(jié)果錄入藥 物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)。
發(fā)現(xiàn)的主要問題基本與仿制藥藥品注冊(cè)藥物臨床試驗(yàn) 現(xiàn)場(chǎng)核查一致。
六、藥品注冊(cè)有因檢查
2022年，核查中心接收藥品注冊(cè)有因檢查任務(wù)32個(gè)，已完成31個(gè)。被核查單位31家次，派出檢查員113人次。
1個(gè)任務(wù)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，主要包括：申請(qǐng)人未能提供原 始研究及檢驗(yàn)記錄、關(guān)鍵儀器使用記錄等紙質(zhì)記錄；未能提 供研究過程中原始電子數(shù)據(jù)；申報(bào)資料中數(shù)據(jù)及圖譜均無法溯源 。
第二章 藥品監(jiān)督檢查類
2022年，核查中心組織完成藥品監(jiān)督檢查類任務(wù)138個(gè)， 包括疫苗巡查任務(wù)45個(gè)、血液制品巡查任務(wù)28個(gè)、特殊藥 品檢查任務(wù)7個(gè)、中藥督查檢查任務(wù)23個(gè)、化學(xué)藥品督查 檢查任務(wù)4個(gè)、上市后藥品有因檢查任務(wù)31個(gè)(中藥及生 物制品有因檢查任務(wù)19個(gè))。
一 、疫苗巡查
按照國(guó)家藥監(jiān)局巡查工作要求，核查中心對(duì)在產(chǎn)的疫苗 生 產(chǎn) 企 業(yè) ( 包 括 委 托 原 液 生 產(chǎn) 企 業(yè) ) 進(jìn) 行 全 覆 蓋 巡 查 ， 全 年 對(duì)44家企業(yè)執(zhí)行巡查，被巡查單位45家次，派出檢查員259 人次 。
發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及數(shù)據(jù)可靠性、無菌保證、確認(rèn)與驗(yàn) 證、污染控制、偏差與變更管理、文件和記錄管理、質(zhì)量控 制等方面。
二、血液制品巡查
按照國(guó)家藥監(jiān)局巡查工作要求，對(duì)在產(chǎn)的血液制品生產(chǎn) 企業(yè)進(jìn)行全覆蓋巡查，全年對(duì)27家企業(yè)執(zhí)行巡查，被巡查單位28家次，派出檢查員156人次。
發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及無菌保證、變更管理、偏差管理、 確認(rèn)與驗(yàn)證、血漿管理、文件和記錄管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量 控制等方面。
三、特殊藥品檢查
2022年，核查中心接收特殊藥品檢查任務(wù)12個(gè)，已完 成7個(gè)。依據(jù)《藥品管理法》《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄、《麻醉藥品和精神藥品生產(chǎn)管理辦法(試行)》等規(guī)定，對(duì)特殊藥品生產(chǎn)企業(yè) 的生產(chǎn)質(zhì)量管理以及特殊藥品安全管理體系進(jìn)行了檢查。被 檢查單位7家次，派出檢查員22人次。
發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：特藥法規(guī)培訓(xùn)不足；未落實(shí)“雙人 雙鎖”管理制度；庫(kù)房存在安全隱患；關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域監(jiān)控管理 存在不足等方面。
四、中藥督查檢查
2022年，核查中心完成中藥生產(chǎn)企業(yè)督查檢查任務(wù)22 個(gè)。被檢查單位23家次，派出檢查員69人次。
2個(gè)任務(wù)檢查結(jié)論為不符合要求，原因主要為：檢驗(yàn)套 用圖譜的數(shù)據(jù)可靠性問題、企業(yè)管理和操作人員不能滿足生 產(chǎn)和質(zhì)量控制需求、企業(yè)不能提供批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄等。
其他任務(wù)中發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及文件和記錄管理、偏差 管理、物料管理、質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理等方面。
五、化學(xué)藥品督查檢查
2022年，核查中心完成4家化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)的督查檢 查，均為集采中選品種生產(chǎn)企業(yè)。被檢查單位4家次，派出 檢查員11 人次。
發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及變更管理、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件和記 錄管理、污染與交叉污染控制等方面。
六、上市后藥品有因檢查
2022年，核查中心接收并完成上市后藥品有因檢查任務(wù) 31個(gè)。被檢查單位31家次，派出檢查員204人次。
1 個(gè)任務(wù)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，主要為：提取物未按法定標(biāo)準(zhǔn) 儲(chǔ)存和制劑生產(chǎn)重新加工等問題。
其他任務(wù)中發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及無菌保證能力、數(shù)據(jù)可 靠性管理、確認(rèn)與驗(yàn)證、污染及交叉污染、文件和記錄管理 及質(zhì)量控制等方面。
第三章 藥品境外檢查及觀察檢查類
2022年，核查中心組織完成藥品境外檢查類任務(wù)23個(gè)， 包括藥品境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)11個(gè)，藥品觀察檢查12 個(gè)。
一、藥品境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查
按照國(guó)家藥監(jiān)局境外檢查工作安排，核查中心繼續(xù)探索 藥品境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查地點(diǎn)涉及墨西哥、加拿大、 巴基斯坦、菲律賓、哥倫比亞、巴西、印度尼西亞、印度、比利時(shí)、希臘、意大利、美國(guó)、波蘭、荷蘭、中國(guó)香港等國(guó) 家或地區(qū)，完成藥品境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)11個(gè)。
對(duì)于已完成的遠(yuǎn)程檢查任務(wù)，3個(gè)結(jié)論為不符合要求， 相關(guān)品種已在國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站發(fā)布暫停進(jìn)口相關(guān)公告， 有效地控制了風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)現(xiàn)的所有問題均按程序通過境外代理 機(jī)構(gòu)告知上市許可持有人，要求其落實(shí)整改相關(guān)要求。
結(jié)論為不符合要求的，發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重問題主要包括：企業(yè) 未建立質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室且無法提供受托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)能夠合法 承擔(dān)藥品檢驗(yàn)的資質(zhì)文件以及具備相應(yīng)檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)?zāi)芰?的證明文件，不能提供對(duì)分析方法進(jìn)行方法學(xué)確認(rèn)的文件等， 企業(yè)難以對(duì)物料和成品檢驗(yàn)進(jìn)行有效控制；部分批次放行至 中國(guó)市場(chǎng)產(chǎn)品有效期標(biāo)識(shí)與獲批有效期不一致；企業(yè)對(duì)產(chǎn)品 微生物污染風(fēng)險(xiǎn)管理不足等。
其他任務(wù)中發(fā)現(xiàn)的問題主要涉及質(zhì)量控制、文件和記錄 管理、確認(rèn)與驗(yàn)證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)等方面。
此外，還發(fā)現(xiàn)部分境外藥品上市許可持有人在簽訂質(zhì)量 協(xié)議、履行產(chǎn)品上市放行方面與我國(guó)要求不一致；投訴/偏差 /0OS 調(diào)查不充分、采取的糾正與預(yù)防措施不足；部分項(xiàng)目 未按照《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)等問題。
二、藥品觀察檢查
2022年，核查中心組織完成境外觀察檢查12個(gè)(其中 遠(yuǎn)程檢查4個(gè)),被檢查企業(yè)12家次，涉及18個(gè)品種，包括2個(gè)原料藥、6個(gè)口服固體制劑、8個(gè)注射劑、1個(gè)口服溶 液劑、1個(gè)植入劑。國(guó)際檢查機(jī)構(gòu)主要包括美國(guó)食品藥品監(jiān) 督管理局 (FDA) 、 世界衛(wèi)生組織 (WHO) 、 俄羅斯聯(lián)邦藥物 與規(guī)范研究院、波蘭藥品檢查局等。
FDA 、WHO 的檢查均采用現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式。2022年， FDA 開展檢查3次，發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：偏差調(diào)查不充分 及采取糾正和預(yù)防措施不足；未按照文件規(guī)定進(jìn)行設(shè)備確認(rèn) /驗(yàn)證。WHO 開展檢查5次，發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：污染控 制策略不足；偏差、糾正和預(yù)防措施有效性不足；生產(chǎn)過程 控制和公用系統(tǒng)管理不足；確認(rèn)與驗(yàn)證內(nèi)容不完整；數(shù)據(jù)可 靠性管理不規(guī)范等。
俄羅斯聯(lián)邦藥物與規(guī)范研究院、波蘭藥品檢查局的檢查 均采用遠(yuǎn)程資料審核的檢查方式。2022年，俄羅斯聯(lián)邦藥物 與規(guī)范研究院開展檢查1次，未發(fā)現(xiàn)問題項(xiàng)。波蘭藥品檢查 局開展檢查3次，發(fā)現(xiàn)的問題主要包括：偏差調(diào)查不充分； 取樣代表性不足；防止交叉污染的控制措施不足；生產(chǎn)操作 不規(guī)范等。
第四章 GLP 認(rèn)證檢查
2022年，核查中心接收GLP 認(rèn)證檢查任務(wù)50個(gè)，完成 37個(gè)。對(duì)21家藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)開展了29家 次現(xiàn)場(chǎng)檢查，派出檢查員156人次。
8 個(gè) GLP 認(rèn)證申請(qǐng)審核結(jié)論為“建議整改”,7家申請(qǐng)機(jī)構(gòu)共有10個(gè)申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目審核結(jié)論為“建議不予通過”。 發(fā)現(xiàn)問題主要涉及：
1. 組織機(jī)構(gòu)和人員方面：人員職責(zé)分工不明確；質(zhì)量保 證人員履職能力不足；人員資質(zhì)培訓(xùn)不符合要求。
2. 設(shè)施方面：設(shè)施監(jiān)控報(bào)警措施不完善；動(dòng)物房布局不 合理；陽(yáng)性藥品管理不完善；飼料/墊料存放室、標(biāo)本暫存間 等部分房間未采取環(huán)境監(jiān)測(cè)措施。
3. 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料方面：部分儀器未定期進(jìn)行檢定、 校準(zhǔn)或性能驗(yàn)證，性能驗(yàn)證范圍未覆蓋實(shí)際使用范圍；溶媒、 ?；噭┘皶捍娴氖茉囄镏苿┑任唇⒐芾砼_(tái)賬；配制后的 受試物制劑、體外實(shí)驗(yàn)材料等未進(jìn)行受控管理。
4. 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 方面：部分操作和工作未制定 相應(yīng)的 SOP 管理制度； SOP 內(nèi)容不完整。
5. 研究工作實(shí)施方面：原始記錄不完整；試驗(yàn)方案及總 結(jié)報(bào)告內(nèi)容不完善；試驗(yàn)方案和 SOP 偏離情況未進(jìn)行記錄、 報(bào)告及評(píng)估。
6. 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)方面：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用和管理的權(quán)限 分配不完善。
7. 同行評(píng)議管理方面。
第二部分檢查相關(guān)技術(shù)研究工作
2022年，核查中心積極推進(jìn)制度建設(shè)。 一是起草并發(fā)布 《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》《疫苗檢查手冊(cè)》。
參與起草并發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂):臨床試驗(yàn)用藥品附錄(試行)》《疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南》《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。起草并完成《血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》《抗體藥品現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》《吸入劑檢查指南》。二是參與起草和修 訂《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品清潔驗(yàn)證檢查指南》《藥品工藝驗(yàn)證檢查指南》《藥品GMP指南》。三是緊跟國(guó)際藥 品監(jiān)管最新發(fā)展動(dòng)態(tài)，傳遞國(guó)際最新監(jiān)管政策與活動(dòng)信息， 完成4期《國(guó)際藥品檢查動(dòng)態(tài)研究》的編輯、發(fā)行工作，共 編譯轉(zhuǎn)載國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的年度報(bào)告和戰(zhàn)略規(guī)劃等69篇。
第三部分檢查員隊(duì)伍建設(shè)
2022年，核查中心持續(xù)推進(jìn)職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊(duì)伍建 設(shè)。一是完善檢查員管理的制度體系。配合國(guó)家藥監(jiān)局制定 并印發(fā)《國(guó)家藥監(jiān)局職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員調(diào)派使用管理辦法》《國(guó)家藥監(jiān)局職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員信息管理辦法》。 結(jié)合中心實(shí)際，制修訂《國(guó)家級(jí)藥品檢查員考核評(píng)價(jià)管理辦法》《國(guó)家級(jí)檢查員管理操作規(guī)程》。二是組織實(shí)施藥品檢查 先鋒百人計(jì)劃。遴選出一批具有較高思想政治素質(zhì)、較強(qiáng)影 響力的資深檢查員，協(xié)助提升省級(jí)檢查機(jī)構(gòu)及檢查員的檢查 能力。三是不斷充實(shí)國(guó)家級(jí)檢查員隊(duì)伍。新聘任國(guó)家級(jí)藥物 臨床檢查員78人、藥品生產(chǎn)檢查員75人，重新聘任國(guó)家級(jí) 藥品生產(chǎn)檢查員809人、醫(yī)療器械檢查員124人。四是強(qiáng)化檢查員培訓(xùn)。采取集中培訓(xùn)、專題輔導(dǎo)、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)訓(xùn)等相結(jié)合 的方式，科學(xué)有效提高各層級(jí)檢查員能力。
第四部分國(guó)際檢查交流情況
一 、申請(qǐng)加入國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織 (PIC/S) 工作2022年，核查中心積極派員參加 PIC/S 專家開展的線上 交流會(huì)，了解78個(gè)評(píng)估指標(biāo)內(nèi)容，并根據(jù)指標(biāo)要求評(píng)估我 國(guó)申請(qǐng)加入 PIC/S 的差距及后續(xù)需要加強(qiáng)的工作。同時(shí)，根 據(jù)加入 PIC/S 的工作要求，對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，完成我國(guó) GMP 及附錄中譯英、 PIC/S GMP 及相關(guān)附錄英譯中工作。
二、國(guó)際組織及外方監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交流
2022年，核查中心積極推進(jìn)與國(guó)際組織及外方監(jiān)管機(jī)構(gòu) 溝通交流。 一是持續(xù)與俄羅斯聯(lián)邦藥物與規(guī)范研究院溝通協(xié) 調(diào)，推進(jìn)雙方合作協(xié)議簽署工作。二是在國(guó)家藥監(jiān)局與 FDA 合作框架下，與 FDA 積極商討在藥品及醫(yī)療器械方面的合 作。三是了解最新國(guó)際藥品監(jiān)管動(dòng)態(tài)，增進(jìn)國(guó)際交流與合作。 派出核查中心WHO 聯(lián)合檢查員參與 WHO 檢查組對(duì)我國(guó)4 家疫苗生產(chǎn)企業(yè)的檢查，派員參加 WHO 、PIC/S 、 人用藥品 技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)、中歐原料藥工作組、國(guó)際藥品監(jiān) 管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟、日本藥品醫(yī)療器械管理局組織的相關(guān)會(huì)議10 余 次 。
三、疫苗國(guó)家監(jiān)管體系 (NRA) 評(píng)估
2022年，按照 WHO 和國(guó)家藥監(jiān)局的評(píng)估工作安排，核查中心保障 NRA 評(píng)估中監(jiān)督檢查-臨床機(jī)構(gòu)管理 ( RI-GCP) 和監(jiān)督檢查-生產(chǎn)管理 ( RI-GMP ) 板塊順利通過。對(duì)申請(qǐng)世 衛(wèi)組織緊急使用和預(yù)認(rèn)證的4家疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展重點(diǎn)巡查， 指導(dǎo)省局和企業(yè)落實(shí)整改措施，為中國(guó)疫苗監(jiān)管體系最終通 過世衛(wèi)組織評(píng)估提供有力支持。
