發(fā)文機關國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心
發(fā)文日期2022年02月25日
時效性現(xiàn)行有效
施行日期2022年02月25日
效力級別部門規(guī)范性文件
落實藥品上市許可持有人藥物警戒主體責任，指導藥品上市許可持有人創(chuàng)建和維護藥物警戒體系主文件，按照國家藥品監(jiān)督管理局要求，國家藥品不良反應監(jiān)測中心組織制定了《藥物警戒體系主文件撰寫指南》，現(xiàn)予發(fā)布。
附件：
藥物警戒體系主文件撰寫指南
一、 前言
《藥物警戒質量管理規(guī)范》要求藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）創(chuàng)建并維護藥物警戒體系主文件。藥物警戒體系主文件是對持有人的藥物警戒體系及活動情況的 描述，應當與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動情況保持一致，并持續(xù)滿足相關法律法規(guī)和實際工作需要。
通過創(chuàng)建和維護藥物警戒體系主文件，持有人應當確保藥物警戒體系的合規(guī)性、保證藥物警戒體系按照要求運行、能夠及時發(fā)現(xiàn)藥物警戒體系存在的缺陷與其他風險信息，保障藥物警戒活動的有序開展以及對藥物警戒體系的持續(xù)改善。
二、 基本原則與要求
（一）關于指南定位
本指南是一個原則性指導文件，提出了撰寫藥物警戒體系主文件的一般要求。持有人應當結合自身實際情況，撰寫反映藥物警戒活動情況的藥物警戒體系主文件。
（二）關于主文件更新
結合法律法規(guī)要求與藥物警戒體系運行等情況，持有人至少每年對藥物警戒體系主文件進行更新維護。當藥物警戒 責任主體（持有人）、藥物警戒組織機構、藥物警戒負責人、藥物警戒活動委托等發(fā)生重大變化時，或者因監(jiān)管部門檢查、 持有人內部審核等工作需要的，持有人應當及時更新藥物警 戒體系主文件。
持有人應當在主文件修訂日志中記錄藥物警戒體系主文件發(fā)生的變更并依據(jù)文件管理操作規(guī)程對藥物警戒體系主文件進行版本號管理。主文件更新過程信息應當真實、準確、完整和可追溯。
（三）關于主文件格式
藥物警戒體系主文件包含封面、目錄、正文和附錄四部分內容。封面包括持有人名稱、藥物警戒負責人姓名、審核批準人員姓名、藥物警戒體系主文件版本號、生效日期等。
目錄應盡可能詳細，一般包含三級目錄。
正文撰寫要求見本指南第三部分“主要內容”。
附錄部分可以根據(jù)撰寫需要增加附錄數(shù)量與內容。
三、 主要內容
《藥物警戒質量管理規(guī)范》第一百零六條規(guī)定了藥物警戒體系主文件的主要內容，包括組織機構、藥物警戒負責人的基本信息、專職人員配備情況、疑似藥品不良反應信息來源、信息化工具或系統(tǒng)、管理制度和操作規(guī)程、藥物警戒體 系運行情況、藥物警戒活動委托、質量管理、附錄。
（一）組織機構
持有人應當概述與藥物警戒活動有關的組織機構、職責及相互關系等。組織機構包括藥品安全委員會、藥物警戒部門與其他相關部門。為直觀表達藥物警戒活動組織機構間的關系，持有人可以提供組織架構圖。對于委托開展藥物警戒相關工作的，持有人應當概述委托活動及受托方。持有人應當概述藥品安全委員會的職責、組成、工作機制和工作程序 等相關信息。
附錄中應當提供藥品安全委員會組成人員的列表，包含姓名、職務、所屬部門等。
（二）藥物警戒負責人的基本信息
藥物警戒負責人信息應當包括：聯(lián)系方式，包含姓名、職務、手機、辦公電話、電子郵箱、居住地所在省市；簡歷， 包含教育背景、技術職稱、工作經歷、培訓情況等；工作職責。
附錄中應當提供持有人指定藥物警戒負責人的證明材料， 藥物警戒負責人簡歷信息的證明材料，藥物警戒負責人在國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中登記的證明材料。
（三）人員配備情況
持有人應當概述藥物警戒部門的崗位設置、崗位需求、崗位職責、各崗位專職人員數(shù)量。
附錄中應當按照崗位設置提供專職人員信息，包含人員姓名、相關專業(yè)背景、培訓情況等。
其他相關部門如與持有人的藥物警戒活動密切相關的， 也應當描述其崗位設置與人員配備情況。
（四）疑似藥品不良反應信息來源
持有人應當概述收集疑似藥品不良反應信息的主要途 徑，包括來源于自發(fā)報告、上市后安全性研究及其他有組織 的數(shù)據(jù)收集項目、學術文獻和相關網站等；概述不同途徑收 集疑似藥品不良反應信息的責任部門、收集方法與流程、信 息傳遞時限等內容，也可以列表形式呈現(xiàn)相關內容；對于委托開展疑似藥品不良反應信息收集的，持有人也應當描述相關內容。對于境內外均上市的藥品，持有人還應當概述在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應信息的獲取途徑。
附錄中應當提供正在開展的上市后安全性研究或其他 數(shù)據(jù)收集項目的列表，包含產品名稱、研究或項目名稱、目的、開展地區(qū)等。
（五）信息化工具或系統(tǒng)
當使用信息化工具或系統(tǒng)開展藥物警戒活動時，持有人應當概述信息化工具或系統(tǒng)在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節(jié)的要求及對上述內容的記錄管理規(guī)程；概述信息化工具或系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫的部署地點、功能及運營責任；概述信息化工具或系統(tǒng)的安全管理級別及根據(jù)相應的安全管理級別選取訪問控制、權限分配、審計追蹤、授權更改、電子簽名等控制手段。
（六）管理制度和操作規(guī)程
持有人應當概述藥物警戒關鍵活動的流程，包括但不限于：疑似藥品不良反應信息的收集、處置與報告，藥品安全風險識別、評估與控制，安全性信息溝通，重要藥物警戒文件的撰寫、審核與提交。注明流程對應制度或規(guī)程文件的名 稱、編號、版本號，并指明屬于受托方或其他第三方的管理 制度和操作規(guī)程。
附錄中應當提供上述管理制度和操作規(guī)程列表，包含制度或規(guī)程文件的名稱、編號、版本號等。
（七）藥物警戒體系運行情況
持有人應當概述評估藥物警戒體系運行情況的性能指標、考核方法、考核結果，包括：
1.概述個例藥品不良反應報告按規(guī)定時限要求提交的 評估結果。附錄中應當提供數(shù)字或圖表，說明 15 日和 30 日報告的及時性。
2.概述提交定期安全性更新報告的及時性。附錄中應當提供定期安全性更新報告列表，說明報告覆蓋期、提交時間、 提交頻率的合規(guī)性。
3.概述用于監(jiān)測提交材料質量的指標，例如個例藥品不 良反應報告是否符合《上市許可持有人藥品不良反應報告表（試行）》填表說明相關要求、定期安全性更新報告是否符 合《藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》相關要求等，及監(jiān) 管機構對上述提交材料反饋的質量信息。
4.概述藥物警戒計劃及其實施情況。
（八）藥物警戒活動委托
對于委托開展藥物警戒相關工作的，持有人應當概述委托內容、受托單位、合同/協(xié)議期限與雙方職責等。附錄中應當提供委托合同/協(xié)議或其他書面證明材料列 表，包含合同/協(xié)議名稱、編號等。
（九）質量管理
持有人應當概述對藥物警戒體系及活動情況的質量管 理要求及質量保證系統(tǒng)運行情況，包括：
1.概述藥物警戒質量目標、質量體系文件、質量管理流 程、質量控制指標等。
2.概述適用于藥物警戒體系主文件及其他文件的文件 管理操作規(guī)程。
3.概述培訓計劃制定的依據(jù)以及制定、審核、執(zhí)行、效 果評估等培訓計劃管理流程和要求。
附錄中應當提供已完成和計劃開展的培訓列表，包含培訓時間、形式、內容、參加部門或人員等，已完成的培訓還 應包含培訓效果評估方法和評估結果。
4.概述內部審核制度，包含審核方案的制定和實施，審 核結果的報告，糾正和預防措施的制定、跟蹤和評估等。
如在內部審核中發(fā)現(xiàn)重大問題，應在藥物警戒體系主文件中對該問題的發(fā)現(xiàn)日期、簡要情況、糾正和預防措施、預計解決日期進行描述。只有在糾正和預防措施全部落實并評估后，才能在主文件中刪除相關內容。
附錄中應當提供已完成和計劃開展的內部審核列表，包含內部審核日期、審核內容、審核結果、糾正和預防措施、糾正和預防措施落實情況及日期等。
